La tradizione fa risalire l'origine del borgo al X sec., quando due pellegrini di ritorno dalla Terra Santa, vi fondarono un oratorio per custodire le preziose reliquie traslate dal Santo Sepolcro. Ma la fama di questo luogo è legata soprattutto al nome di Piero della Francesca, che qui nacque tra il 1415 ed il 1420. Piccola ed affascinante città d'arte, con bei monumenti, antiche torri e palazzi rinascimentali, Sansepolcro è il più importante e popolato centro dell'alta val Tiberina.
- Centro storico: Il centro storico del borgo, che conserva inalterato l'impianto tardomedievale, è diviso in 'quarti' dai due assi viari principali, via Matteotti e via XX Settembre, che si intersecano in piazza Torre di Berta, cuore della città.
- Duomo: Nato come badia camaldolese, l'edificio conserva ben poco della primitiva fabbrica ·(sec. XI). Da un bel portale si accede all'interno romanico-gotico, che custodisce un affresco di scuola romagnola (Madonna col Bambino), una Crocifissione di Bartolomeo Della Gatta e una scultura del XIV secolo, raffigurante la Madonna. Nel presbiterio spiccano un Crocifisso ligneo (sec. VIII-IX). un poi ittico di scuola senese del '300, una terracotta di Andrea Della Robbia e la prima opera nota di Raffaellino del Colle.
- Museo civico: Allestito in palazzo Aggiunti, espone numerose opere di Piero della Francesca, tra le quali la Resurrezione e la Madonna della Misericordia. Tra gli altri artisti spiccano Luca Signorelli, Pontormo, Raffaellino del Colle. Fanno parte del museo sculture e rilievi medievali provenienti dal tesoro del duomo.
DINTORNI
Monterchi
Nel centro storico di Monterchi, 15 km a sud di Sansepolcro, si trova una delle opere più famose di Piero della Francesca, la Madonna del Parto, dipinta intorno al 1460.
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